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Im ersten Teil der vierten Staffel wird es wieder heiß und skandalös in der gefeierten Serie Desperate Housewives. Die Temperatur steigt und die aufreizende Seite des Vorstadtlebens stellt sich zur Schau. Die begehrenswertesten Hausfrauen sind zurück und bekommen dieses Mal Verstärkung durch eine alte Freundin (Dana Delany), die die siedende Nachbarschaft zum Kochen bringt.
Susan und Mike sind sehr glücklich miteinander und Susan erfährt, dass sie schwanger ist. Doch es ziehen schon bald dunkle Wolken auf, denn Mike nimmt nach wie vor noch sehr starke Schmerzmittel seit seinem Unfall. Susan möchte, dass er sich behandeln lässt, denn er kommt einfach nicht von den Tabletten los.
Die Gefühle zwischen Carlos und Gabrielle flammen wieder auf. Gabrielle möchte sich sogar von Victor trennen und ein neues Leben mit Carlos aufbauen. Doch die eifersüchtige Edie macht den beiden einen Strich durch die Rechnung und lässt Victor Beweise über die Affäre zukommen. Dieser hat nun ganz andere, schreckliche Pläne..
Lynette besiegt den Krebs..
Bree und Orson können Danielle's Schwangerschaft erfolgreich vertuschen. Bree kümmert sich aufopfernd um das Baby, denn sie möchte bei diesem Kind alles richtig machen, was sie bei "ihren" ersten zwei Kindern falsch gemacht hat.
Außerdem gibt es zwei neue Gesichter in der Serie. Susan's alte "Freundin" Katherine zieht mit ihrer Familie in die Wisteria Lane. Doch sie haben ein Geheimnis im Gepäck. Zusätzlich gibt es noch zwei neue homosexuelle Nachbarn, Bob und Lee.